“在等待新藥的過程中，除了身體的副作用讓人深受折磨，最怕的還是沒有藥”，結(jié)核病患者顏東(化名)告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)候任主委、深圳市第三人民醫(yī)院肺病醫(yī)學(xué)部主任盧水華告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者，近五十年來,結(jié)核病沒有有效的新疫苗，僅有兩個(gè)抗結(jié)核新藥上市。
十三屆全國政協(xié)委員、教科衛(wèi)體委員會(huì)副主任、中國藥學(xué)會(huì)理事長孫咸澤告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者，抗結(jié)核新藥和新疫苗的研發(fā)投入滯后、進(jìn)展緩慢。
世界衛(wèi)生組織提出2035年終止結(jié)核病的目標(biāo)，中國是結(jié)核病重負(fù)擔(dān)國家之一，而耐藥結(jié)核病是全球因抗生素耐藥所致死亡的主要原因。
結(jié)核病患者用藥
用藥困局：最怕沒藥可用
杜洪(化名)和結(jié)核病病友們一樣，他最怕的就是出現(xiàn)耐藥，沒有藥可以用了。
發(fā)現(xiàn)結(jié)核病，是從一場發(fā)燒開始的：“當(dāng)時(shí)我是在縣城里的醫(yī)院醫(yī)治，但是10天之后還是控制不住發(fā)燒，直到一個(gè)多月之后才查出來是耐多藥結(jié)核病。由于我的病情比較復(fù)雜，一開始用的5種結(jié)核藥，使用了3個(gè)月，有新的病灶出現(xiàn)，就開始加新藥貝達(dá)喹啉和阿米卡星，使用3個(gè)月病情得到有效的控制和相當(dāng)不錯(cuò)的好轉(zhuǎn)。”
2016年，我國首次上市耐多藥肺結(jié)核新藥富馬酸貝達(dá)喹啉片。2020年，全球第二款抗結(jié)核新藥德拉馬尼在國內(nèi) “上新”。這給杜洪帶來了新的希望。
“新藥我吃了半年，效果相比之前最明顯的感受就是疾病好轉(zhuǎn)的速度提升了。但是后來，依舊會(huì)出現(xiàn)腿疼、關(guān)節(jié)炎、腸道不好等副作用”。杜洪說，他最擔(dān)心的是，耐藥會(huì)再一次到來。
“在醫(yī)院我們經(jīng)常可以看到一些耐多藥、甚至廣泛耐藥的結(jié)核病患者，因?yàn)闊o藥可用，治療非常困難，不僅他們自己的健康狀況堪憂，同時(shí)也會(huì)對(duì)周圍的人產(chǎn)生威脅。”北京胸科醫(yī)院副院長李亮告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者，對(duì)于普通結(jié)核病患者，目前一線藥物可以達(dá)到90%以上的治療成功率。但一旦耐藥，將無藥可用。
李亮回憶，很多年前，在一次督導(dǎo)中曾經(jīng)見過一個(gè)結(jié)核病患者，在治療過程中不太規(guī)律，逐漸發(fā)展為耐多藥和廣泛耐藥，當(dāng)時(shí)的藥物已經(jīng)沒有辦法組成有效方案，他的妻子因此和他離了婚，唯一的孩子也被感染為耐多藥結(jié)核病，讓本來就不富裕的家庭雪上加霜。
結(jié)核病是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病。《2021年全球結(jié)核病報(bào)告》指出，結(jié)核病仍對(duì)全球的公共衛(wèi)生造成嚴(yán)重威脅，估算2020年全球新發(fā)結(jié)核病患者987萬，150萬人死于結(jié)核病；我國新發(fā)肺結(jié)核人數(shù)為84.2萬，僅次于印度，居全球第二位。聯(lián)合國、世界衛(wèi)生組織都提出了要終止結(jié)核病流行的目標(biāo)，中國要實(shí)現(xiàn)此目標(biāo)難度不小。
武漢大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授、武漢大學(xué)全球健康研究中心主任毛宗福指出，治愈、控制和消除結(jié)核病，是結(jié)核病防控和減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)和個(gè)人家庭負(fù)擔(dān)的最佳策略，也最經(jīng)濟(jì)、最有效。如果一個(gè)療程沒治好，反復(fù)治，從敏感菌可能就變成了耐藥菌。如果結(jié)核桿菌進(jìn)一步變化，將來可能真的就無藥可治，無藥可治就無法治愈，這個(gè)情況就很糟糕。
杜洪說：對(duì)于我們患者來說，對(duì)于未來新藥的期望有兩點(diǎn)：一是療效更好；二是療程更短。
“剛開始新藥消息出來以后，很多人都把新藥當(dāng)做最后的一根救命稻草，尤其是那種無藥可治的重癥且耐藥廣泛的患者非常渴望新藥研發(fā)成功。”顏東說。
抗結(jié)核新藥研發(fā)投入少
“實(shí)際上，國內(nèi)結(jié)核病近50年新藥少，抗結(jié)核新藥、新疫苗研發(fā)投入不足是依舊是國際性問題”，李亮說。根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球每年在結(jié)核病研發(fā)方面的缺口約12億美元。
受訪者供圖。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)候任主委、深圳市第三人民醫(yī)院肺病醫(yī)學(xué)部主任盧水華告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者，這幾年結(jié)核病的新藥研發(fā)步伐大幅度的加快了，但是在過去3~5年的時(shí)間里，國內(nèi)對(duì)于結(jié)核病新藥的研發(fā)實(shí)際上并沒有太多的投入，
目前國內(nèi)廠家研究結(jié)核藥的有好幾個(gè)產(chǎn)品，有的已經(jīng)到了臨床研究階段，有的已經(jīng)上市，另外，國外主要是強(qiáng)生、大冢制藥等少數(shù)幾個(gè)企業(yè)在做相關(guān)的研究。總體來說還是投入不足。
一位資深的業(yè)內(nèi)人士告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者，結(jié)核病藥物開發(fā)的困難主要原因有兩個(gè)方面：一是耐藥結(jié)核仍然是全球結(jié)核病控制工作所面臨的嚴(yán)峻問題，耐藥結(jié)核病引起的病死率較高。而開發(fā)耐藥結(jié)核的治療藥物，需要從新的作用靶點(diǎn)進(jìn)行突破，從而增加了研發(fā)的難度和不確定性。二是結(jié)核病，尤其是耐藥結(jié)核病的治療是一個(gè)長期的過程，需要患者長期服用多種藥物。因此要求藥物同時(shí)還需要具有副作用較小，藥物相互作用少，藥代動(dòng)力學(xué)特性好等特點(diǎn)，以提高患者的順應(yīng)性，這又進(jìn)一步增加了研發(fā)的難度。
“目前應(yīng)用于臨床只有兩個(gè)新藥，一是貝達(dá)喹啉，該藥物在全國已經(jīng)做了1500人的研究隊(duì)列，結(jié)核病治愈率提高到85%以上效果很不錯(cuò)，與原來的治愈率50%左右相比提高了很多。二是德拉馬尼，該款藥物目前還沒有廣泛實(shí)用，目前我們正在做一個(gè)600人的研究。這些新藥確實(shí)能夠在縮短療程，提高治愈率方面帶來很大的希望。”李亮說。不過，如果僅有的兩個(gè)新藥使用不合理，也會(huì)產(chǎn)生耐藥風(fēng)險(xiǎn)。
李亮介紹，德拉馬尼是在2018年獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的，是五十年來第二個(gè)抗結(jié)核新藥，目前北京胸科醫(yī)院正在牽頭開展全國多中心的上市后研究。然而，目前在世衛(wèi)組織的指南以及我國的指南中，德拉馬尼都是處于C組藥物，也就是說并不是核心藥物。結(jié)核病的治療是需要4-6個(gè)藥物聯(lián)合使用，構(gòu)成有效的方案，任何一個(gè)單獨(dú)的藥物都不能滿足患者需求。
“最讓人揪心的是，圍繞抗結(jié)核病藥物創(chuàng)新研發(fā)社會(huì)動(dòng)力不足。因?yàn)椋Y(jié)核病是窮人病，難以獲得高額利潤和市場預(yù)期；現(xiàn)行治療方案周期長，而且有副作用，比較好的二線藥物價(jià)格昂貴”。毛宗福說。對(duì)中國來講主要是耐藥性肺結(jié)核病患者，相較普通肺結(jié)核，耐藥性肺結(jié)核治療周期更長、治療更復(fù)雜、費(fèi)用更高。
專家建議加大新藥研發(fā)投入
“目前，醫(yī)院掛號(hào)最多的就是耐藥性結(jié)核病患者。在實(shí)際的臨床治療過程中給我留下了深刻的印象，因?yàn)樗麄冮L期不能治愈，發(fā)展為耐多藥和廣泛耐藥，這就會(huì)導(dǎo)致家庭悲劇。所以要解決這個(gè)問題，一是加大新藥研發(fā)投入。二是需要降低藥品價(jià)格。”盧水華告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者。
聯(lián)合國結(jié)核病問題高級(jí)別會(huì)議上提出，增加資金的目標(biāo)，普及結(jié)核病預(yù)防、診斷、治療與護(hù)理，到2022年今年每年拿出130億美金，但是2020年數(shù)據(jù)，全球只有65億美金的投入，達(dá)到了資金投入的一半左右。
“我認(rèn)為最大的挑戰(zhàn)還是藥品的創(chuàng)新”，WHO駐華代表處原高級(jí)項(xiàng)目官員、杜克大學(xué)全球健康研究所常務(wù)副所長湯勝藍(lán)告訴記者，要治療結(jié)核病需要一個(gè)好的方案，需要三四種新藥作為組合。而治療結(jié)核的藥基本都會(huì)需要十年以上才能開發(fā)出一個(gè)全新的藥，在治療結(jié)核病當(dāng)中，盡管有很多縮短治療療程的藥品，但治療療程還不夠短，耐多藥要治療兩年。
李亮也指出，目前，新藥研發(fā)投入滯后主要原因有兩個(gè)方面：一方面是經(jīng)費(fèi)投入的不足，新藥的研發(fā)需要長達(dá)十年以上的時(shí)間，需要大量的資源投入，而且有較大的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于企業(yè)來講，結(jié)核病的市場并不足夠大，大量的投入不一定否能帶來相應(yīng)的回報(bào)，所以沒有足夠的動(dòng)力。另一方面，做基礎(chǔ)研發(fā)的團(tuán)隊(duì)和臨床一線的專家也需要進(jìn)一步加強(qiáng)溝通和合作，使得科學(xué)研究能夠真正解決臨床實(shí)際問題、能夠很快應(yīng)用于臨床實(shí)踐。
湯勝藍(lán)建議，如果能夠在研發(fā)當(dāng)中產(chǎn)生新的，發(fā)明更有效的抗結(jié)核桿菌和耐多藥結(jié)核病的藥，大幅度縮短治療療程，挑戰(zhàn)會(huì)少得多。建議在國家層面建立新藥研發(fā)中心，這是專門做傳染病藥的早期研發(fā)。
盧水華告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者，在新藥研發(fā)方面，我們要呼吁國產(chǎn)企業(yè)更多的研發(fā)結(jié)核病新藥。因?yàn)閮H僅靠國外還是很難滿足國內(nèi)患者的需求。另外也希望國家的對(duì)新藥的研發(fā)也給予更多的支持；同時(shí)，我們還需要不斷的提高中國醫(yī)生的臨床研究能力，因?yàn)樾滤幦绻麤]有很好臨床研究能力，意味著患者用藥的時(shí)間會(huì)延長，治愈的時(shí)間就會(huì)越晚，所以提高結(jié)核病醫(yī)生臨床研究能力非常重要。
“應(yīng)該加大結(jié)核病新藥研發(fā)投入，支持結(jié)核病新藥研發(fā)的公益科研項(xiàng)目”，毛宗福說。(徐婷婷 高瑞瑞)
關(guān)鍵詞： 人民日?qǐng)?bào) 結(jié)核病患者 臨床研究 德拉馬尼