2月9日，人民日報健康客戶端獲悉，全球醫藥健康領域行業咨詢及市場調研機構Evaluate Pharma發布了2022年度最值得期待的TOP10上市新藥榜單(《Evaluate Vantage 2022 Preview》)，這10款新藥在2026年的銷售總額預計將達到269億美元。
榜單中，禮來的阿爾茨海默氏癥候選藥物Donanemab和2型糖尿病/肥胖癥藥物Tirzepatide分別以60億美元和49億美元的預測銷售額占據榜單前兩位。羅氏AD競爭藥物Gantenerumab以25億美元位列第三。人民日報健康客戶端對這10款新藥進行了簡單梳理，其基本信息及2026年的預計銷售總額如下：
1、Donanemab
公司：禮來
適應癥：阿爾茨海默氏癥
預計2026年銷售額：60億美元
Donanemab也是一款抗Aβ單抗藥物。2021年3月在新英格蘭醫學雜志發表的2期臨床試驗數據顯示，Donanemab單抗藥物可有效清除患者大腦內的β-淀粉樣蛋白(Aβ)和Tau淀粉樣蛋白沉積。Evercore ISI分析師認為，Donanemab的市場優勢在于它比包括Aduhelm在內的其他類似藥物更能減少淀粉樣蛋白。
禮來已將Donanemab提交加速審批，預計2022年一季度完成滾動提交，計劃在今年底推向市場。此外，Donanemab也將在2023年之前獲得驗證性試驗的結果，禮來預計，Donanemab最初上市時銷售有限，但2023年驗證性3期試驗數據發布時可能會成為該藥的另一個拐點。
2、Tirzepatide
公司：禮來
適應癥：糖尿病
預計2026年銷售額：49億美元
Tirzepatide是禮來上榜的第二款藥物，有望為糖尿病治療帶來一款創新選擇。目前Tirzepatide正被開發用于治療2型糖尿病和肥胖癥。2021年Tirzepatide取得了一項重大勝利：在一項頭對頭臨床試驗中，擊敗了諾和諾德重磅GLP-1產品Ozempic。來自3期SURPASS-2試驗的結果清晰地表明：在降低血糖水平和體重方面，Tirzepatide在全部3種劑量下都優于最高批準劑量下的Ozempic。
在2022年1月10日舉辦的摩根大通醫療大會上，禮來首席執行官Dave Ricks表示，禮來正在考慮像諾和諾德那樣，將Tirzepatide品牌劃分為糖尿病和肥胖癥，并將其分別營銷。
3、Gantenerumab
公司：羅氏
適應癥：阿爾茨海默氏癥
預計2026年銷售額：25億美元
Gantenerumab與禮來Donanemab一樣，是一款抗β淀粉樣蛋白單克隆抗體。Evaluate Vantage預計，在2026年，該藥的銷售額將達到25億美元，這不足競爭對手Donanemab的一半。不過，這對于羅氏而言，仍是一筆可觀的巨額資金，將幫助該公司超越其主營腫瘤領域，更深入地拓展神經系統疾病。
然而，與所有AD藥物一樣，巨大的銷售潛力伴隨著巨大的風險。羅氏曾在2014年將Gantenerumab下架，此前該藥在3期研究中失敗，但在2018年被重新推進臨床，當時羅氏認為更高劑量可能會產生效果。目前，羅氏正在進行一系列3期研究，該公司仍然在專注于這項任務。如果走加速審批途徑，羅氏可能會在2022年獲得批準。
4、Deucravacitinib
公司：百時美施貴寶
適應癥：銀屑病
預計2026年銷售額：24億美元
該藥品的3期試驗結果表明，Deucravitinib可以幫助更多中重度斑塊型銀屑病患者實現皮損完全清除。該公司預計，Deucravacitinib的峰值銷售額可能超過40億美元，而Evaluate Vantage在其2022年報告中預計2026年銷售額為24億美元。
Otezla于2014年首次在美國批準上市，在2021年前9個月，帶來了16.2億美元的銷售額。Deucravacitinib可能會動搖Otezla作為口服藥物的市場領導地位。但是FDA可能也會讓Deucravacitinib的商業活動變得困難。該機構最近對口服JAK抑制劑類別發布了安全警告，稱其會增加癌癥和心臟相關事件的風險，并將其使用限制在患者已嘗試過現有藥物之后。
5、Bardoxolone
公司：Reata Pharma
適應癥：Alport綜合征相關慢性腎臟病(CKD)
預計2026年銷售額：22億美元
2月25日，FDA將決定是否批準Bardoxolone上市。如獲得批準，這將是第一個治療Alport綜合征的療法。該病會損害腎臟的微血管，并可能導致腎臟疾病和腎功能衰竭。根據eGFR測量，Reata公司表示，與安慰劑治療的患者相比，Bardoxolone治療的患者腎功能在統計學上有顯著改善。
目前，Bardoxolone正在550例常染色體顯性遺傳性多囊腎病患者中開展一項3期試驗，以及在70例有進展為終末期腎病風險的CKD患者中開展一項2期試驗。
6、Tezspire(Tezepelumab)
公司：阿斯利康/安進
適應癥：哮喘
預計2026年銷售額：20億美元
阿斯利康和安進于2021年12月獲得了美國FDA對Tezspire的監管批準，并在2022年1月中旬將該藥推向市場，主要用于治療嚴重哮喘。Tezspire是治療哮喘的一款首創(first-in-class)生物制劑，通過阻斷胸腺間質淋巴細胞生成素(TSLP)，在炎癥級聯反應的頂端發揮作用。該藥具體適應癥為：作為一種附加維持療法，用于治療年齡≥12歲的嚴重哮喘兒科患者和成人患者。
值得一提的是，在治療嚴重哮喘方面，Tezspire是唯一一個沒有表型(如嗜酸性粒細胞或過敏)或生物標志物限制的生物制劑。目前，阿斯利康和安進也在其他幾個適應癥中測試Tezspire，包括慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)。
7、Vutrisiran
公司：Alnylam
適應癥：轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(ATTR)
預計2026年銷售額：18億美元
vutrisiran是Alnylam公司ATTR藥物Onpattro的后繼產品，后者每3周進行一次靜脈輸液，這使得vutrisiran擬定的每3個月一次皮下給藥更具吸引力。該藥預計將于4月14日獲得美國FDA的審批決定。
雖然vutrisiran有望在ATTR-PN中獲得FDA批準，但另一種疾病——ATTR心肌病(CM)卻代表著一個更大的市場，該病可導致心臟問題。輝瑞Vyndaqel/Vyndamax于2019年獲得了ATTR-CM適應癥批準，實現了令人羨慕的銷售增長。在2021年前9個月，這款口服藥物的全球銷售額達到14.5億美元，同比增長69%。在美國，該藥尚未獲得ATTR-PN適應癥批準。
8、Mavacamten
公司：百時美施貴寶
適應癥：肥厚型心肌病
預計2026年銷售額：17億美元
Mavacamten是BMS在2020年以131億美元收購的MyoKardia的核心產品。BMS首席執行官Giovanni Caforio曾表示，該藥物作為解決梗阻性肥厚型心肌病(HCM)根本原因首創療法的潛力證明了購買價格的合理性。對于BMS而言，Mavacamten可能成為該公司下一個巨大的心血管資產。BMS的數據顯示，mavacamten在2029年的非風險調整收入可能超過40億美元。
Mavacamten最初開發用于治療有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病?；谄渥饔脵C制和治療活性證據，Mavacamten也正在臨床上研究用于治療有癥狀的非梗阻性肥厚型心肌病(HCM)和射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)。據BMS稱，Mavacamten治療有癥狀梗阻性HCM本有望在2022年1月獲得FDA的審批決定，但該機構在2021年11月將最后期限推遲了3個月，因為該機構需要更多時間來審查與擬定的風險評估緩解策略(REMS)相關的更新信息。
9、Cita-cel
公司：強生/傳奇生物
適應癥：多發性骨髓瘤
預計2026年銷售額：17億美元
由傳奇生物與強生合作開發的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法Cilta-cel是一款靶向BCMA的CAR-T療法，用于治療復發和/或難治性多發性骨髓瘤(MM)。2021年C ilta-cel獲得了美國FDA的優先審查。2021年11月，美國FDA推遲Cilta-cel的目標行動日期，根據優先審查，FDA原本應在2021年11月底做出決定，但卻推遲到了今年的2月28日。
在最近的摩根大通醫療大會上，傳奇生物首席執行官黃穎博士也仍然看好Cilta-cel的前景和獲批機會，并補充稱，如果FDA在2月份批準，該公司已經“準備好了”。
10、Adagrasib
公司：Mirati Therapeutics
適應癥：非小細胞肺癌
預計2026年銷售額：17億美元
Adagrasib是一款高度選擇性、強效、口服小分子KRASG12C抑制劑，經優化可持續靶向抑制，由于KRASG12C蛋白每24-48小時再生一次，對于治療KRASG12C突變癌癥非常重要。目前，Adagrasib作為單藥療法二線治療KRASG12C突變非小細胞肺癌(NSCLC)的上市申請正在接受美國FDA的審查，預計在未來幾個月內獲得審批決定。
在最近的摩根大通醫療大會上，Mirati首席執行官David Meek表示，“過去2年來，公司一直在努力打造商業化團隊。在未來很長一段時間內，Adagrasib將成為一種用于治療多個癌種的龐大抗癌藥。”(劉穎琪)